Deadpool dianggap membawa terobosan baru bagi genre superhero dan hingga kini berita seputar sekuelnya menarik untuk diikuti. Belum lama ini dikabarkan berita mengagetkan bahwa sang sutradara Deadpool, Tim Miller mengundurkan diri menjadi sutradara. Konon perbedaan visi dengan sang aktor, Ryan Reynolds, yang menyebabkan mundurnya Miller. Miller menghendaki Deadpool 2 lebih elegan dari seri pertamanya sementara Reynolds menghendaki sekuelnya menggunakan formula yang sama. Pihak 20th Fox ternyata lebih memilih argumen sang aktor. Hengkangnya Miller disayangkan beberapa sineas lain, salah satunya James Gunn (The Guardian of the Galaxy), “amat disayangkan, saya ingin melihat kemana sekuelnya akan dibawa oleh Miller”. Kabar terbaru, co-director John Wick, David Leicth, diincar pihak studio untuk menggarap sekuelnya ini. Leitch sendiri sudah seringkali terlibat dalam proyek film film superhero seperti X-Men Origins, The Wolverine, hingga Captain America: Civil War.